Category: Russian content / Курсы для подписчиков

Start date: 5 February 2020

Топический ботулотоксин 

Topical botulinum toxin


Топический ботулотоксин BoLCA - вещество, которое является модификацией природного ботулотоксина и разработано для местного применения. Это первая в своем роде технология, которая подтвердила свою эффективность и безопасность и вышла на международный косметологический рынок. 

В чем уникальность структуры и почему он не относится к группе косметических пептидов-миорелаксантов (ботуломиметиков)? Можем ли мы рассматривать его как альтернативу инъекционным препаратам ботулотоксина? Почему он способен проникнуть через роговой слой? На какие мишени в коже он действует? Какие клинические эффекты можно ожидать от его применения? Отвечаем на эти и другие важные и непростые вопросы. 

Краткое содержание:

Вступление. Топический ботулотоксин - это реально? 

1. Первый топический ботулотоксин. Имитация эффекта или истинный эффект? 

2. Строение: природный ботулотоксин - пептид BoLCA - пептиды-миорелаксанты (ботуломиметики).

3. Молекулярные механизмы действия ботулотоксина и пептидов-миорелаксантов (ботуломиметиков).

4. Доказательная база. 

5. Клинические эффекты и показания к применению тропического ботулотоксина. 

6. Обзор препаратов, рекомендации по использованию, клинические примеры. 

▶ Доступ ко всей видеотеке MedTV:


ЗАМЕТКА

Что такое ботулотоксин?
Токсин ботулизма - самый сильный биологический яд в мире. Точнее - это экзотоксин, который продуцируется спорообразующим анаэробным микроорганизмом Clostridium botulinum. Его полипептидная молекула состоит из двух цепей - лёгкой (весом 50 kD) и тяжёлой (100 kD). Цепочки соединяются дисульфидной связью и дополнительно стабилизируются гемагглютинином и человеческим альбумином. Структура ботулотоксина и его биологическая активность сохраняются благодаря большой молекулярной массе комплекса. Но присутствие дополнительных белков провоцирует формирование нейтрализующих антител ко всему комплексу ботулотоксин-гемагглютинин, что может приводить к вторичной нечувствительности.
Разные коммерческие препараты ботулотоксина отличаются именно белковыми компонентами, комплексообразователями, поэтому молекулярный вес препаратов может колебаться от 150 до 900 kD. Считается, что молекулярная масса влияет на площадь распространения препарата от места введения. Хотя это достаточно спорный вопрос - есть мнение, что диффузия скорее зависит от разведения.
Выделено 8 основных серотипов ботулотоксина (от А до G) и около 20 подтипов. Самый сильный по продолжительности действия и эффективности - это тип А. Ботулотоксин необратимо блокирует нервно-мышечную передачу в двигательных нервах. Другими словами, происходит химическая денервация мышц, что проявляется слабостью, атонией мышц, а также гипогидрозом.
Хемоденервация - это обратимое явление, сократимость мышц восстанавливается вследствие спрутинга (прорастания новых нервных волокон). В последнее время появились новые данные: после спрутинга происходит активация блокированной концевой пластины, а вновь образованные волокна постепенно редуцируются.

Иммуногенность.
Первичная резистентность практически не встречается. В 3-5 % вторичная нечувствительность связана с частыми инъекциями и большими дозировками, что приводит к образованию нейтрализующих антител. Профилактикой резистентности является использование наименьших эффективных доз, интервалы между инъекциями 12 недель и более, отказ от частых инъекций малыми дозами. Иммунитет к ботулотоксину - временное явление, при такой ситуации нужно воздержаться от инъекций в течение года. Человеческий альбумин не только ответственен за возможные аллергические реакции у пациентов, он может участвовать в формировании антител.
Чаще резистентность к ботулотоксину возникает в неврологической практике при применении больших доз препарата. При использовании с целью эстетической коррекции этот риск снижается, нечувствительность может развиваться через 5-8 лет регулярного применения.

Показания и противопоказания.
В эстетической медицине токсин ботулизма используется для лечения мимических морщин, то есть морщин, возникающих вследствие сокращения мышц. Со складками, образованными действием силы гравитации, ботулинотерапия бороться не способна.
Можно выделить зоны оптимальной и рискованной коррекции. К первой группе относится верхняя половина лица:
морщины в области межбровья, лба, угла глаз. Ко второй - нижняя половина лица, шея и морщины спинки носа.

Абсолютные противопоказания.

  • генерализованные расстройства мышечной активности (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона);
  • известная гиперчувствительность к одному из компонентов препарата;
  • локальная инфекция в зоне предполагаемой инъекции;
  • беременность;
  • лактация.
Относительные противопоказания - приём антибиотиков (аминогликозидов и спектиномицина), аспирина и других антиагрегантов, реланиума, гемофилия, общие заболевания в стадии обострения, отсутствие комплаенса.

Лекарственные взаимодействия.
Введение ботулотоксина должно быть ограничено на фоне применения следующих групп препаратов:

  • антибиотиков группы аминогликозидов (гентамицин, канамицин, эритромицин, стрептомицин), тетрациклина, линкомицина, полимиксинов. Они усиливают миорелаксирующее действие токсина;
  • миорелаксантов (рокурония бромид, суксаметония хлорид и др.);
  • антагонистов кальция (верапамил, амлодипин);
  • транквилизаторов (диазепам), анестетиков.
Побочные эффекты
К счастью, все побочные эффекты, которые могут возникнуть после инъекции ботулотоксина, полностью обратимы.

Осложнения могут быть связаны:
1-я группа - непосредственно с инъекцией: гематома, боль в месте инъекции, отёчность тканей, ощущение сдавливания в области лба и другие парестезии (любая инъекция, независимо от вводимого препарата, может иметь такие последствия).
2-я группа - с индивидуальными особенностями организма: склонность к отёчности, гипотония мышц лица, атипичное расположение мышц. Всё это может привести к постоянным отёкам вокруг глаз и опусканию глабеллярной области. К тому же нельзя заранее предусмотреть появление головной боли, тошноты и гриппоподобного синдрома после инъекции.
3-я группа - с ошибками на этапе планирования: недиагностированные избытки кожи и грыжи век, недостаточно точная диагностика расположения мышц и оценка типа мимики; сюда же можно отнести завышенные ожидания пациента.
4-я группа - с техническими ошибками во время процедуры; внутри- и подкожное введение там, где требуется внутримышечное, неправильный выбор места и глубины инъекции, слишком маленькая или слишком большая доза.
Все группы осложнений, кроме первой, могут заключаться в птозе бровей или верхнего века, отёчности периорбитальной области контурировании нижнего костного края орбиты, диплопии при диффузии ботулотоксина в мышцы глаза. Даже при отсутствии этих осложнений может быть эстетически неудовлетворительный результат. При избытках кожи складки могут просто перераспределиться на другую локализацию. Например, лучики вокруг глаз станут вертикальными складками возле носа.

▶ Доступ ко всей видеотеке MedTV: